C'est d'abord à Boston que la bande voit le jour sous l'investigation de Véra et Daphné, alors membres d'un groupe de musique tout simplement appelé The Mystery Machine, c'est à l'époque du lycée que la bande se forme dans le garage de la chanteuse du groupe. Véritable petite starlette en herbe, ils s'amusent à lui faire peur jusqu'à ce qu'un soir d'Halloween, ils utilisent une planche de oui-ja. Véritable révélation pour la bande et surtout pour Sammy et Véra qui s'imagine médiums. Lorsque Daphné s'installe à Monterey pour suivre sa famille, ils sont séparés mais une nouvelle enquête pourrait bien les réunir, les trois autres membres de la bande et accompagnés du fidèle meilleur ami de Sammy, Scooby-Doo retrouve donc leur amie de toujours dans une maison hantée de la ville. C'est Fred qui l'a retrouvé sur les réseaux sociaux, après tout il en a toujours pincé pour elle.

Sammy Rodgers, 25-30 ans, statut civil au choix, médium, libre ◘ Le marginal de la bande, grand dadais mal rasé, il vit avec son chien Scooby-Doo. Hippie, il est le propriétaire du van dans lequel la bande voyage. Goinfre et peureux, il est pourtant un ami fidèle et toujours prêt à aider ses amis.
célébrité - Thomas Mann, Joe Alwyn, Dylan Sprouse, Pierre Garnier

Véra Dinkley, 25-30 ans, statut civil au choix, médium, libre ◘ La rusée, petite brune à lunettes, c'est le cerveau de l'équipe et le second leader. Elle parvient toujours à résoudre les énigmes, même les plus complexes. Descendante d'une famille de médiums, c'est elle qui entre le plus souvent en contact avec les fantômes et les esprits. Elle a fait partie du groupe de musique de Daphné au lycée et elles ont même été très célèbres. Aujourd'hui, le groupe est séparé et elle est devenue médium à plein temps, reprenant une vie plus anonyme.
célébrité - Olivia Cooke, Barbie Ferreira, Natalya Dyer, Margot Abate

Fred Jones, 25-30 ans, célibataire mais amoureux de Daphné, métier au choix, réservé ◘ Le chef et meneur de l'équipe, beau garçon blond, c'est le « M. Muscle » de plus de 90 kg. Il invente des pièges un peu farfelus qui, la plupart du temps, ne fonctionnent pas. Amoureux depuis toujours de Daphné, c'est lui qui l'a retrouvé sur les réseaux sociaux et qui a permis les retrouvailles.
célébrité - Sam Corlett, Mitchell Hope, Peyton Meyer, Danny Griffin

Daphné Blake, 25 ans, célibataire, actrice et chanteuse, prise par @Norah Salomon ◘ La starlette, celle qui a toujours des chaussures de rechange et qui a des attitudes de diva mais qui apporte un peu de fraicheur dans la bande. Son départ pour Monterey a surpris tout le monde et les retrouvailles risquent d'être particulièrement éprouvantes parce que certains lui en veulent d'avoir préféré sa carrière à ses amis. Mais devenant propriétaire d'une maison hantée, c'est comme ça qu'ils vont se retrouver.
célébrité - Taissa Farmiga

Scooby-Doo, âge inconnu, chien de Sammy, PNJ ◘  Grand danois, mascotte de l'équipe Mystère et compagnie. Son nom complet est Scoobert-Doo. C'est aussi le meilleur ami de Sammy. Il est très gourmand et très peureux mais si ses amis sont en danger, il arrive toujours à surmonter sa peur pour leur venir en aide.